<\/p>\n
Aproximadamente una de cada 7.000 personas porta una variante muy rara en su ADN que parece cambiar significativamente la forma en que el cuerpo gestiona la energ\u00eda. Entre m\u00e1s de un mill\u00f3n de personas analizadas, los portadores de algunas variantes del gen FNIP1 ten\u00edan en promedio menos grasa corporal y visceral, menos grasa hep\u00e1tica, menor nivel de az\u00facar en sangre y un mayor porcentaje de masa magra. Y, sobre todo, mostraron posibilidades significativamente menores de desarrollar una serie de enfermedades cardiometab\u00f3licas.<\/p>\n
El descubrimiento proviene de un estudio publicado en Naturaleza<\/em>basado en la secuenciaci\u00f3n del exoma de 1.032.116 personas de 11 cohortes en Am\u00e9rica, Europa y Asia. Se necesita una gran cantidad de datos precisamente porque las variantes interesantes son tan raras que, en un estudio de tama\u00f1o normal, habr\u00edan pasado casi desapercibidas.<\/p>\n Los investigadores partieron de la relaci\u00f3n entre los triglic\u00e9ridos y el colesterol HDL, un indicador vinculado a la resistencia a la insulina y al riesgo de diabetes tipo 2 y enfermedades cardiovasculares. Al analizar las variantes gen\u00e9ticas asociadas a este par\u00e1metro identificaron 59 genes, pero uno destac\u00f3 m\u00e1s que los dem\u00e1s: FNIP1.<\/p>\n En la muestra surgieron 86 variantes diferentes ultrararas capaces de provocar una p\u00e9rdida de funci\u00f3n del gen. En general, aparecieron en aproximadamente una de cada 7.000 personas. FNIP1 produce una prote\u00edna implicada en los sistemas celulares que regulan el consumo de energ\u00eda y la actividad de las mitocondrias, las estructuras que permiten a las c\u00e9lulas obtener energ\u00eda de los nutrientes.<\/p>\n Las personas con una sola copia alterada del gen ten\u00edan un perfil bastante peculiar: menor IMC y porcentaje de grasa corporal, una distribuci\u00f3n de grasa m\u00e1s favorable, menos grasa hep\u00e1tica, niveles m\u00e1s bajos de hemoglobina glucosilada y un mayor porcentaje de masa magra. Tambi\u00e9n ten\u00edan valores m\u00e1s bajos de algunos l\u00edpidos aterog\u00e9nicos en sangre.<\/p>\n Aqu\u00ed, sin embargo, es mejor resistir la tentaci\u00f3n del “gen muscular”. La masa magra incluye todo lo que hay en el cuerpo que no es grasa y el estudio informa un mayor porcentaje de masa magra. Escribir que estas personas son gen\u00e9ticamente m\u00e1s musculosas ser\u00eda un salto m\u00e1s que los datos as\u00ed formulados no exigen. DNA ya hace bastante sin ni siquiera inscribirlo en el gimnasio.<\/p>\n Probablemente el resultado m\u00e1s interesante provenga de los diagn\u00f3sticos. En un an\u00e1lisis que incluy\u00f3 227.636 casos y 265.114 controles, los portadores de variantes de FNIP1 ten\u00edan aproximadamente un 61 % menos de probabilidades de un resultado cardiometab\u00f3lico compuesto. Dentro de este grupo los autores agruparon la enfermedad coronaria, la diabetes tipo 2, la enfermedad hep\u00e1tica esteat\u00f3sica asociada a disfunci\u00f3n metab\u00f3lica (MASLD) y la cirrosis.<\/p>\n La aclaraci\u00f3n importa. Ese 60% m\u00e1s o menos. Es la asociaci\u00f3n que se observa cuando se toman esas condiciones en conjunto, con un odds ratio de 0,39 y un intervalo de confianza del 95% de 0,22 a 0,69.<\/p>\n Y nos quedamos en el campo de las asociaciones gen\u00e9ticas: estas personas nacieron con esas variantes y los investigadores compararon sus caracter\u00edsticas metab\u00f3licas y diagn\u00f3sticos con los del resto de participantes. El trabajo nos permite identificar una pista biol\u00f3gica muy s\u00f3lida; no demuestra que desactivar artificialmente FNIP1 en una persona producir\u00eda autom\u00e1ticamente los mismos resultados.<\/p>\n FNIP1 interact\u00faa con otra prote\u00edna llamada foliculina y participa en una especie de sistema de regulaci\u00f3n de la actividad metab\u00f3lica celular. Cuando se reduce su funci\u00f3n, los datos del estudio sugieren una mayor activaci\u00f3n de procesos que promueven el consumo de energ\u00eda y el uso de grasas.<\/p>\n Para probar el mecanismo, los investigadores redujeron la actividad de FNIP1 en c\u00e9lulas de h\u00edgado humano cultivadas en el laboratorio. Se han incrementado las se\u00f1ales gen\u00e9ticas implicadas en la degradaci\u00f3n de l\u00edpidos y en la actividad de los lisosomas, estructuras celulares que tambi\u00e9n participan en el reciclaje de materiales.<\/p>\n Luego, los autores llevaron a cabo experimentos en ratones que intervinieron en la misma v\u00eda metab\u00f3lica: algunos tratamientos redujeron la acumulaci\u00f3n de grasa y mejoraron la sensibilidad a la insulina. Estos son datos precl\u00ednicos que respaldan el mecanismo y no dicen que la misma intervenci\u00f3n sea efectiva o segura en personas. Fin de los ratones, que ya han tenido su turno.<\/p>\n Lo interesante, desde el punto de vista m\u00e9dico, reside precisamente en la rareza de estas personas. Las variantes gen\u00e9ticas que reducen naturalmente la funci\u00f3n de una prote\u00edna pueden mostrar a los investigadores qu\u00e9 le sucede al organismo cuando esa v\u00eda biol\u00f3gica permanece parcialmente “rechazada” durante toda la vida. De ah\u00ed naci\u00f3 la idea de utilizar FNIP1 como posible objetivo de nuevos f\u00e1rmacos contra enfermedades cardiometab\u00f3licas.<\/p>\n El problema es comprender cu\u00e1nto se puede hacer sin tocar funciones necesarias en otros lugares.<\/p>\n Las personas en el estudio ten\u00edan s\u00f3lo una copia alterada del gen. Sin embargo, la p\u00e9rdida de funci\u00f3n de ambas copias de FNIP1 se ha asociado en pacientes muy raros con una forma de inmunodeficiencia tambi\u00e9n acompa\u00f1ada de miocardiopat\u00eda hipertr\u00f3fica. \u00c9sta es una de las razones por las que los autores plantean la hip\u00f3tesis de que cualquier tratamiento futuro deber\u00e1 actuar de forma selectiva, por ejemplo sobre las c\u00e9lulas del h\u00edgado, evitando la inhibici\u00f3n generalizada del gen.<\/p>\n Por el momento, sin embargo, . El estudio identific\u00f3 un objetivo biol\u00f3gico prometedor y demostr\u00f3 que algunas personas viven naturalmente con su actividad reducida acompa\u00f1ada de caracter\u00edsticas metab\u00f3licas favorables. Transformar esta excepci\u00f3n gen\u00e9tica en un tratamiento que puedan utilizar millones de personas requerir\u00e1 primero comprender cu\u00e1nto se puede reducir FNIP1, en qu\u00e9 tejidos y con qu\u00e9 consecuencias.<\/p>\n Para aproximadamente una de cada 7.000 personas, esa regulaci\u00f3n particular del metabolismo est\u00e1 escrita en el ADN desde el nacimiento. Para todos los dem\u00e1s, el atajo gen\u00e9tico hacia la grasa abdominal puede esperar.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Aproximadamente una de cada 7.000 personas porta una variante muy rara en su ADN que parece cambiar significativamente la forma en que el cuerpo gestiona<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":10672,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[762],"tags":[3601,9342,9691,3204,5381,137,443,9622,3203,3202,2551,551,690],"class_list":["post-10671","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-salud","tag-abdominal","tag-descubierta","tag-deseariamos","tag-genetica","tag-grasa","tag-mas","tag-menos","tag-musculo","tag-mutacion","tag-rara","tag-recien","tag-tener","tag-todos","generate-columns","tablet-grid-50","mobile-grid-100","grid-parent","grid-50"],"yoast_head":"\nUna variante muy rara, con efectos bastante visibles.<\/h2>\n
Ese 60% menos no se debe a una sola enfermedad<\/h2>\n
Qu\u00e9 le hace FNIP1 al metabolismo<\/h2>\n
Hay un largo camino desde una variante natural hasta un f\u00e1rmaco<\/h2>\n