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A los tres meses de vida las diferencias ya eran visibles en la ecograf\u00eda. En ni\u00f1as expuestas al paracetamol durante el embarazo, un equipo de investigadores daneses observ\u00f3 ovarios y \u00fatero m\u00e1s peque\u00f1os, menos fol\u00edculos ov\u00e1ricos y cambios en algunas hormonas reproductivas. Y la se\u00f1al no se limit\u00f3 a los primeros meses: resultados en la misma direcci\u00f3n tambi\u00e9n aparecieron en una segunda cohorte de ni\u00f1as seguidas hasta la adolescencia.<\/p>\n
El estudio, publicado en la revista cient\u00edfica Reproducci\u00f3n humana abierta<\/em>procede del Hospital Universitario de Copenhague \u2013 Rigshospitalet y llama la atenci\u00f3n sobre un aspecto hasta ahora mucho menos estudiado de la exposici\u00f3n prenatal al paracetamol: el desarrollo del sistema reproductor femenino. Antes de la publicaci\u00f3n definitiva, la obra tambi\u00e9n hab\u00eda sido lanzada como preimpresi\u00f3n.<\/p>\n El trabajo principal es el Estudio Analg\u00e9sico de Copenhague, COPANA, una cohorte prospectiva realizada en Dinamarca entre 2020 y 2022. Los investigadores inscribieron a 685 mujeres en el primer trimestre del embarazo y posteriormente examinaron a 302 hijas, de alrededor de tres meses de edad en promedio.<\/p>\n Es una ventana particular. En los primeros meses despu\u00e9s del nacimiento el eje hormonal reproductivo se reactiva temporalmente en el llamado minipubertad<\/em>: los ovarios, el \u00fatero y las hormonas se vuelven as\u00ed visibles en un momento en el que atraviesan una fase intensa de desarrollo. Ya se hab\u00edan recopilado datos detallados sobre la morfolog\u00eda ov\u00e1rica y uterina y las hormonas reproductivas de las 302 ni\u00f1as de la cohorte COPANA.<\/p>\n Durante el embarazo, las madres informaron cualquier ingesta de paracetamol cada dos semanas. Para 299 mujeres, los investigadores tambi\u00e9n obtuvieron muestras de orina del primer trimestre, que utilizaron para medir directamente la presencia del f\u00e1rmaco.<\/p>\n Luego, las ni\u00f1as se dividieron seg\u00fan el tiempo de exposici\u00f3n. Entre las expuestas antes de la semana 17 de embarazo, el volumen ov\u00e1rico era en promedio 0,11 cent\u00edmetros c\u00fabicos menor y el volumen uterino 0,16 cent\u00edmetros c\u00fabicos menor que en las ni\u00f1as no expuestas. La exposici\u00f3n a partir de la semana 17 en adelante se asoci\u00f3 con aproximadamente un fol\u00edculo ov\u00e1rico menos.<\/p>\n Los fol\u00edculos son las estructuras del ovario que contienen \u00f3vulos inmaduros. Y este detalle es de particular inter\u00e9s para los investigadores porque estudios experimentales realizados anteriormente en animales ya hab\u00edan indicado la posibilidad de que la exposici\u00f3n fetal al paracetamol interfiriera en la formaci\u00f3n de fol\u00edculos primordiales. Por lo tanto, el nuevo trabajo busca por primera vez se\u00f1ales similares directamente en humanos.<\/p>\n El resultado no surgi\u00f3 s\u00f3lo de los cuestionarios cumplimentados por las madres. Las concentraciones m\u00e1s altas de paracetamol medidas en la orina durante el primer trimestre tambi\u00e9n se asociaron con un tama\u00f1o m\u00e1s peque\u00f1o de los ovarios, el \u00fatero y el tejido mamario, todos tejidos sensibles a las hormonas sexuales.<\/p>\n En un subgrupo m\u00e1s peque\u00f1o de ni\u00f1as expuestas exclusivamente en la primera parte del embarazo, los investigadores tambi\u00e9n observaron niveles m\u00e1s bajos de la hormona antim\u00fclleriana, AMH, producida por los fol\u00edculos ov\u00e1ricos y utilizada como uno de los marcadores de la actividad ov\u00e1rica.<\/p>\n Son diferentes piezas de una misma fotograf\u00eda: tama\u00f1o de \u00f3rgano, n\u00famero de fol\u00edculos, hormonas. En conjunto, llevaron a los autores a plantear la hip\u00f3tesis de que la exposici\u00f3n fetal al paracetamol puede estar asociada con cambios en el desarrollo de los ovarios y los tejidos reproductivos femeninos.<\/p>\n Luego, el grupo dan\u00e9s busc\u00f3 la confirmaci\u00f3n en una poblaci\u00f3n diferente: 1.210 ni\u00f1as pertenecientes a una segunda cohorte de Copenhague, seguidas desde la infancia hasta la adolescencia.<\/p>\n Tambi\u00e9n en este caso, las hijas de mujeres que informaron haber tomado paracetamol durante el embarazo mostraron diferencias en el tama\u00f1o de sus \u00f3rganos reproductivos. El volumen uterino fue menor durante la pubertad y el volumen ov\u00e1rico en la adolescencia.<\/p>\n Probablemente sea el paso m\u00e1s interesante del estudio, porque mueve la se\u00f1al m\u00e1s all\u00e1 de la fotograf\u00eda tomada a los tres meses. Las dos cohortes son diferentes y la exposici\u00f3n tambi\u00e9n se reconstruy\u00f3 de manera diferente, pero la asociaci\u00f3n reaparece en edades posteriores.<\/p>\n Sin embargo, desde aqu\u00ed hasta la fertilidad adulta, todav\u00eda hay una parte de la vida que el estudio no sigui\u00f3. Los investigadores no midieron los embarazos, la capacidad de concebir ni la edad en la menopausia: . Es el pasaje que deber\u00e1n afrontar los pr\u00f3ximos seguimientos.<\/p>\n El paracetamol sigue siendo uno de los analg\u00e9sicos y antipir\u00e9ticos m\u00e1s utilizados durante el embarazo. Precisamente por esta raz\u00f3n, un posible efecto sobre el desarrollo reproductivo merece atenci\u00f3n incluso cuando las diferencias observadas son peque\u00f1as.<\/p>\n El estudio es observacional, por lo que puede identificar asociaciones sin establecer por s\u00ed solo que el f\u00e1rmaco las provoc\u00f3. De hecho, la fiebre, el dolor, las infecciones y otros motivos que llevaron a las mujeres a tomar paracetamol pueden entrar en la ecuaci\u00f3n. Los autores intentaron tener en cuenta varios factores y reforzaron el an\u00e1lisis combinando mediciones de orina con cuestionarios, pero ser\u00e1n necesarios otros estudios y, sobre todo, un seguimiento m\u00e1s prolongado.<\/p>\n Mientras tanto, las indicaciones sobre el uso del medicamento siguen siendo las que ya est\u00e1n vigentes. La AIFA y la Agencia Europea de Medicamentos indican que el paracetamol se puede utilizar durante el embarazo cuando sea cl\u00ednicamente necesario, recomendando la dosis efectiva m\u00e1s baja durante el menor tiempo necesario.<\/p>\n Sin embargo, el nuevo estudio a\u00f1ade una pieza que hasta ahora faltaba: . Y esas diferencias, al menos en las dos cohortes danesas, son lo suficientemente consistentes como para que valga la pena seguirlas a medida que las ni\u00f1as se convierten en mujeres.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" A los tres meses de vida las diferencias ya eran visibles en la ecograf\u00eda. 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Paracetamol medido en orina y la se\u00f1al sobre las hormonas.<\/h2>\n
La misma se\u00f1al reaparece hasta la adolescencia.<\/h2>\n
Un f\u00e1rmaco utilizado durante d\u00e9cadas, ahora bajo una lente diferente<\/h2>\n