Se extirpa el melanoma, se analizan sus mutaciones y a partir de ese tumor se construye un tratamiento diferente para cada paciente. Hasta 34 dianas moleculares, elegidas sobre la tarjeta de identidad genética de la enfermedad y colocadas dentro de una molécula de ARNm que debe enseñar al sistema inmunológico qué debe buscar. La llamada vacuna de ARNm contra el melanoma ha llegado a su prueba más dura: el 19 de agosto, Moderna y Merck anunciaron que el estudio internacional de fase 3 INTerpath-001 había logrado tanto el objetivo principal de las recaídas como el de las metástasis a distancia.
Es un paso importante también porque estamos hablando del primer resultado positivo de la fase 3 de una terapia personalizada contra el cáncer basada en neoantígenos y ARNm. Sin embargo, hay un detalle bastante engorroso que debemos poner inmediatamente sobre la mesa: los resultados comunicados son por ahora líneas superiores. Sabemos que la diferencia en comparación con la inmunoterapia sola se ha definido como estadísticamente significativa y clínicamente relevante; . Los datos completos se presentarán en una próxima conferencia médica y se enviarán a las autoridades reguladoras.
No es la vacuna que se utiliza para evitar el melanoma
La palabra “vacuna” puede hacerte imaginar una inyección administrada a personas sanas para prevenir la aparición del cáncer. Aquí sucede algo muy diferente.
El intismeran autógeno, también conocido durante el desarrollo como V940 o ARNm-4157, es una terapia oncológica individualizada. En el estudio de fase 3 se utilizó en personas que ya habían padecido melanoma cutáneo de alto riesgo, en estadios IIB, IIC, III o IV, y en quienes el tumor había sido extirpado quirúrgicamente por completo. El objetivo es reducir la probabilidad de que algunas células tumorales que quedan en el cuerpo puedan reiniciar la enfermedad.
Se utiliza una muestra del tumor de cada paciente para desarrollar intismeran. Sus mutaciones se analizan para identificar los llamados neoantígenos, características anormales de las células cancerosas que pueden ser reconocidas por el sistema inmunológico. Luego se sintetiza un ARNm capaz de codificar hasta 34. Una vez administrado, debería entrenar a los linfocitos T para que reconozcan precisamente esos objetivos.
El tratamiento se combina con pembrolizumab, un fármaco de inmunoterapia anti-PD-1 que ya se utiliza contra varios tumores. Si el intismeran proporciona al sistema inmunitario una especie de kit de identificación de las células que debe buscar, el pembrolizumab interviene en uno de los mecanismos por los que el tumor consigue frenar la respuesta inmunitaria.
Y no, ni siquiera es una inyección empaquetada y lista para cualquiera. En el ensayo, los pacientes asignados a la combinación recibieron intismeran por vía intramuscular cada tres semanas, hasta nueve dosis, junto con pembrolizumab durante aproximadamente un año. La medicina personalizada en serio también significa esto: primero hay que leer el tumor, luego hay que crear el tratamiento.
Lo que realmente demostró la fase 3
El estudio INTERpath-001 es aleatorizado y doble ciego. Según los datos recién comunicados por las empresas, se trata de 1.137 pacientes, asignados en una proporción de dos a uno a la combinación intismeran-pembrolizumab o a placebo más pembrolizumab.
El objetivo principal fue la supervivencia libre de recurrencia: cuánto tiempo pasa antes de que el melanoma reaparezca, local o a distancia, o antes de la muerte. La combinación produjo una mejora estadísticamente significativa y considerada clínicamente relevante en comparación con pembrolizumab solo.
También se logró un segundo objetivo importante: la supervivencia libre de metástasis a distancia. Es decir, en el grupo tratado con intismeran más inmunoterapia también se observó una ventaja en el tiempo transcurrido sin aparición de metástasis lejos del sitio original del melanoma.
Todavía no podemos escribir cuán grande es esta ventaja. Moderna y Merck no publicaron índices de riesgo, porcentajes de pacientes libres de enfermedad o número de eventos observados en la fase 3. También comunicaron eso en comparación con estudios anteriores, pero nuevamente, aún no se han hecho públicos datos detallados sobre los efectos adversos.
El estudio continuará sobre todo para aclarar otra cuestión mucho menos secundaria: la supervivencia global, es decir, comprobar si el tratamiento también puede hacer que los pacientes vivan más tiempo.
Entonces, ¿de dónde vienen esos 49% y 59%?
Aquí lo mejor es separar dos noticias que corren el riesgo de acabar en la misma licuadora.
La reducción del 49% en el riesgo de recurrencia o muerte y la reducción del 59% en el riesgo de metástasis a distancia o muerte provienen del estudio aleatorizado anterior de fase 2b KEYNOTE-942, publicado en junio de 2026 en Revista de Oncología Clínica. Ese estudio incluyó a 157 pacientes con melanoma de alto riesgo que ya habían sido extirpados: 107 recibieron intismeran más pembrolizumab y 50 recibieron pembrolizumab solo.
Después de una mediana de seguimiento de aproximadamente cinco años, el 68,8% de los pacientes tratados con la combinación no sufrieron recaídas, en comparación con el 49,1% en el grupo de pembrolizumab. El riesgo de recurrencia o muerte fue un 49% menor, y el de metástasis a distancia o muerte fue un 59%. Y es precisamente la solidez de estos resultados lo que llevó a una experimentación mucho más amplia en cuanto se obtuvo el primer resultado positivo.
En el mismo estudio, el 92,2% de los pacientes del grupo de intismeran estaban vivos a los cinco años, en comparación con el 71,3% del grupo de control. Una cifra notable que acaparó varios titulares en junio. Sin embargo, la supervivencia general fue un análisis exploratorio, con solo 14 muertes en total y un intervalo de confianza amplio. Por tanto, los propios investigadores hablan de una tendencia favorable, no de la demostración definitiva de que la vacuna reduce la mortalidad.
Es precisamente una de las razones por las que continúa la fase 3.
La experimentación también pasó por Italia.
Italia entró en el estudio internacional. El registro ClinicalTrials.gov enumera entre los centros implicados el Instituto Nacional del Cáncer Fundación Pascale de Nápoles, el Instituto Nacional del Cáncer y el Instituto Europeo de Oncología de Milán, el Hospital Universitario de Siena y el hospital Santa Maria della Misericordia de Perugia.
Intismeran, sin embargo, sigue siendo un tratamiento experimental. El resultado de la fase 3 no equivale a una autorización y hoy todavía no existe una prescripción ordinaria de la “vacuna contra el melanoma”. Moderna y Merck dijeron que presentarán los resultados completos y discutirán las solicitudes de aprobación con los reguladores. En Europa, la EMA ya había admitido el V940 en 2023 en el programa PRIME, diseñado para apoyar más estrechamente el desarrollo de medicamentos prometedores dirigidos a necesidades clínicas relevantes. PRIME, también en este caso, significa un camino acelerado de desarrollo y evaluación: no es un medicamento ya autorizado.
Mientras tanto, la misma tecnología también se está estudiando en otros tumores. El programa INInterpath incluye ensayos en cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de vejiga y riñón, así como otros estudios oncológicos. Ésa es quizás la parte más interesante de esta historia: el melanoma podría convertirse en la primera demostración a gran escala de que una vacuna de ARNm construida a partir de mutaciones en el tumor de una sola persona puede complementar una inmunoterapia que ya es eficaz.
Para saber cuánto suma necesitaremos esos números que aún faltan. Pero la fase 3 ya ha sacado al intismeran del territorio de las promesas: más de mil pacientes después, las recaídas y las metástasis han avanzado en la dirección esperada. Ahora es el momento de los datos completos.
