El 31 de mayo de 2026 es una fecha que la comunidad científica seguramente recordará como potencialmente revolucionaria: un ensayo clínico finalmente ha encontrado una posible nueva vía de tratamiento. ¿Pero es realmente la revolución, la cura que todos estábamos esperando?
Cáncer de páncreas
El cáncer de páncreas metastásico todavía se considera incurable, con una baja probabilidad de supervivencia unos años, si no meses, después del diagnóstico, y el único tratamiento disponible, que no es muy eficaz, es la quimioterapia.
La patología representa aproximadamente el 3% de los diagnósticos de cáncer en Estados Unidos, donde se realizó este innovador ensayo: elSociedad Americana del Cáncer estima que en 2026, 35.160 hombres y 32.340 mujeres serán diagnosticados con este tumor, y que aproximadamente el 95% de los casos serán adenocarcinoma ductal de páncreas (PDAC).
Más de la mitad de los casos de cáncer de páncreas se diagnostican después de la aparición de metástasis y la tasa de supervivencia relativa a 5 años es aproximadamente del 3%. La quimioterapia generalmente se administra como tratamiento de primera línea y, si es necesario, como tratamiento de segunda línea, pero con la quimioterapia de segunda línea la mediana de supervivencia libre de progresión (SSP) es de 3 a 4 meses y la mediana de supervivencia general es de 6 a 7 meses.
También sabemos que más del 90% de los PDAC metastásicos son causados por una mutación en el gen KRAS, llamada variante RAS G12, que da como resultado una proteína KRAS hiperactiva.
Lo que mostró el nuevo estudio
La proteína RAS, considerada el “motor” del crecimiento de este tumor, siempre ha sido considerada “inexpugnable” (o casi): los (pocos) fármacos disponibles hasta ahora que desactivan esta proteína, llamados inhibidores de RAS, son de hecho específicos sólo para una de las variantes alteradas de la proteína.
Hay pocas terapias disponibles para pacientes con cáncer de páncreas metastásico previamente tratado, y estas terapias tienen una eficacia modesta y una toxicidad considerable – explica Brian Wolpin, quien dirigió la investigación – El estudio RASolute 302 fue diseñado para evaluar un inhibidor multiselectivo de RAS(ON) como tratamiento de segunda línea para pacientes con cáncer de páncreas metastásico, con el objetivo de definir un nuevo estándar de atención para estos pacientes que sea más efectivo y tenga menos efectos secundarios que las quimioterapias disponibles actualmente.
Este último ensayo ha demostrado ahora, en particular, que la administración de daraxonrasib, un inhibidor multiselectivo de la proteína RAS, puede mejorar la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global en pacientes afectados por adenocarcinoma ductal de páncreas metastásico (mPDAC), independientemente de la presencia o ausencia de una mutación de RAS en el tumor.
Cómo se realizó el estudio y las conclusiones.
La investigación se realizó en una población de 500 pacientes de América del Norte, Europa y Asia (mitad mujeres y mitad hombres, con una edad media de 66 años y aún capaces de realizar la mayor parte de sus actividades diarias), que padecían cáncer de páncreas metastásico previamente tratado, administrándoles a la mitad de ellos el daraxonrasib y la otra mitad quimioterapia estándar.
¿Resultado? El multiselectivo RAS(ON) daraxonrasib puede mejorar la supervivencia libre de progresión y la supervivencia general en pacientes con mPDAC, independientemente de si el tumor tiene o no una mutación RAS.
En particular, los resultados de este primer estudio de fase 3 sobre un inhibidor multiselectivo de RAS(ON), realizado después de demostrar buenos resultados en términos de tolerancia y seguridad, demuestran la eficacia de daraxonrasib en el tratamiento del adenocarcinoma ductal de páncreas metastásico con mutación RAS y mutación RAS (mPDAC). tipo salvaje: en pacientes tratados, daraxonrasib casi duplicó la supervivencia con menos efectos secundarios en comparación con la quimioterapia.
Qué cambios para los pacientes y sus posibilidades de recuperación
Desgraciadamente – lo hemos dicho varias veces – la terapia es capaz de mejorar la supervivencia de los pacientes, pero sigue siendo incurable. Sin embargo, un año después de iniciar la terapia, el 53% de los pacientes tratados con el fármaco estaban vivos. daraxonrasib versus el 17% de los que recibieron quimioterapia. Y este resultado nunca se había logrado antes.
Dicho en términos “coloquiales”, por fin se ha derribado un muro, el de la proteína RAS, que a partir de hoy es un objetivo que puede ser atacado y potencialmente destruido. Lo que se ha logrado es verdaderamente una revolución científicamente hablando, porque puede cambiar completamente el enfoque de las terapias contra esta implacable enfermedad.
Sin embargo, el camino hacia un mundo libre de cáncer de páncreas aún es muy largo.
El estudio fue presentado en la conferencia anual deSociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) y financiado por Medicamentos de la revolución.
Fuente: Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica
